Փորձերի միջոցով անասնաբուժական քաղցկեղի բուժման առաջխաղացում

2024 Հեղինակ: Daisy Haig | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-17 03:09

Քիմիաթերապիայի դեղերի համար կան կլինիկական փորձարկումների երեք ձևեր: Առաջինը 1-ին փուլի փորձարկում է, կամ դոզայի աճի ուսումնասիրություն: 1-ին փուլի ուսումնասիրությունները նախատեսված են ՝ 1) Ո՞րն է քիմիաթերապիայի նոր դեղամիջոցի օպտիմալ չափաբաժինը տվյալ կոնկրետ տեսակների համար: և 2) Որո՞նք են այն կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ նոր դեղամիջոցից:

Ուռուցքի տարբեր տեսակներ ունեցող հիվանդները ընդգրկված են 1-ին փուլի փորձարկումներում, քանի որ հիմնական նպատակը ոչ թե բուժման արդյունավետության որոշումն է, այլ դեղամիջոցի որ չափաբաժինը կարող է անվտանգ օգտագործվել: Նման փորձարկումներում ընդունված կենդանիները հաճախ ունենում են քաղցկեղի առաջադեմ փուլ ՝ շատ վատ կանխատեսմամբ, բուժման այլ խելամիտ տարբերակ չունեն, և մենք ձգտում ենք ինչ-որ բան սովորել նրանց վիճակից և ինչպես կարող են նրանց մարմինները արձագանքել տվյալ դեղամիջոցի:

1-ին փուլի փորձարկման ժամանակ հիվանդները գրանցվում են այն խմբերում, որոնք հայտնի են որպես համախմբային խմբեր: Յուրաքանչյուր խմբում սովորաբար կա երեք հիվանդ: Յուրաքանչյուր խմբային խումբ կստանա տվյալ դեղը որոշակի նախապես որոշված դեղաքանակով: Յուրաքանչյուր համախմբային խմբի թունավորության «վերջնակետերը» նախապես որոշվելու են և քանակականորեն որոշվելու են շատ հատուկ չափանիշներով: Եթե այդ համախմբի հիվանդներից ոչ մեկը կողմնակի բարդություններ չի առաջացնում, դեղամիջոցի դոզան կավելանա որոշակի քանակով, և նոր խմբում ընդգրկվելու են ևս երեք շներ:

Եթե մեկ հիվանդից չափազանց ծանր է զգացվում թունավոր ռեակցիան, ապա այդ խումբն ընդլայնվելու է և գրանցելու ևս երեք հիվանդի: Եթե երկու հիվանդների մոտ չափազանց ուժեղ արձագանք է առաջացել, ապա դա կդիտվի որպես «առավելագույն հանդուրժող դոզա», և դոզան իջեցվում է նախորդ խմբի դոզաներին (կամ եթե դա տեղի է ունենում մեկնարկային դոզաներում, ապա ավելի ցածր դոզան կկիրառվի): Երբեմն, երբ տերերը լսում են 1-ին փուլի ուսումնասիրության նպատակը, նրանք չափազանց նյարդայնանում են իրենց կենդանիներին գրանցելու համար ՝ անհայտ կողմնակի ազդեցությունների համար վախի պատճառով:

Երբ Փուլ 1-ի ուսումնասիրությունն ավարտվի, և մենք իմանանք, որ անվտանգ դոզան կարող ենք կիրառել, դեղը մտնում է Փուլ 2-ի փորձարկում, որտեղ մենք սովորում ենք դեղամիջոցի արդյունավետության մասին: 2-րդ փուլի փորձարկումներում ընդգրկված հիվանդները պետք է ունենան առնվազն մեկ չափելի ուռուցք, քանի որ մենք ուզում ենք իմանալ, արդյոք դեղամիջոցն օգտակար է ուռուցքը նեղանալուն համար: Սա ավտոմատ կերպով կվերացնի այն կենդանիներին, որոնց ուռուցքը հեռացվել է վիրաբուժական եղանակով կամ նախկինում բուժվել և արմատախիլ արվել, բայց մետաստատիկ հիվանդության ռիսկը շատ մեծ է: 2-րդ փուլի փորձարկումներում գտնվող հիվանդների համար մենք նույնպես պետք է իմանանք ուռուցքի ճշգրիտ բնույթը: Սա կվերացնի այն կենդանիներին, որոնց «կասկածում ենք» քաղցկեղ ունենալու մեջ, բայց չունեն վերջնական ախտորոշում:

2-րդ փուլի փորձարկման համար մենք պետք է ժամանակից շուտ պարզենք, թե որն է «պատասխանատու իմաստալից մակարդակը», քանի որ դա որոշելու է այն հիվանդների քանակը, որոնց մենք պետք է ընդունվենք փորձարկում ՝ վիճակագրորեն հիմնավոր արդյունքներ ապահովելու համար: Ի տարբերություն լրատվամիջոցների պատկերման, կլինիկոսը չի կարող պարզապես որոշել. «Հե,յ, ես ունեմ այս դեղը, որը կարծում եմ լավ կաշխատի քաղցկեղի դեմ: Ո՞վ է ուզում գրանցվել»: Սա հենց այն վայրում է, երբ անասնաբուժական ուսումնասիրությունների մեծ մասը ձախողվում է, և արդյունքները զեկուցվում են որպես զուտ թվային արժեքներ ՝ առանց դրանց կրկնօրինակման վիճակագրության:

Թմրամիջոցները, որոնք խոստում են տալիս 2-րդ փուլի փորձարկումներում, այնուհետև գրանցվում են 3-րդ փուլի փորձարկումներում: Այստեղ նոր բուժումը համեմատվում է այն բանի հետ, որը համարվում է «խնամքի ստանդարտ» բուժում տվյալ կոնկրետ ուռուցքի համար, կամ պլացեբո, եթե խնամքի ստանդարտ չկա:

Իդեալում, հիվանդները 1) պատահականորեն բաժանվում են խմբերի `ընտրության կողմնակալությունից խուսափելու համար և 2) կուրանում են իրենց ստացած բուժման վերաբերյալ, այսինքն` ոչ մի կերպ հիվանդը, սեփականատերը կամ կլինիկոսը չեն իմանա, թե ինչ դեղամիջոց (կամ պլացեբո): հիվանդը ստանում էր: Ակնհայտ է, որ 3-րդ փուլի փորձարկումների համար կան էթիկական նկատառումներ, և որպես այդպիսին, անասնաբուժական ուսումնասիրություններում պլացեբոն հազվադեպ է հանդիպում: 3-րդ փուլի փորձարկումները նույնպես շատ դժվար է իրականացնել, քանի որ դրանք սովորաբար պահանջում են մեծ թվով հիվանդների ընդգրկում յուրաքանչյուր բուժման խմբում `վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություն ապացուցելու համար:

Թեստավորման յուրաքանչյուր մակարդակ պահանջում է պլանավորում, տվյալների հոգնեցուցիչ գրանցում, ժամանակ, փորձաքննություն, մեծ թվով հիվանդների գրանցում և, որպես կանոն, ֆինանսավորման որոշակի ձև: Երբեք այնքան պարզ չէ, որքան ասելը. «Ես ունեմ այս հիվանդը շատ հազվադեպ քաղցկեղով, որը կարող է առաջանալ 100 000 շներից 1-ում: Ո՞վ է ուզում օգնել ինձ ուսումնասիրել, թե ինչպես բուժել»:

Անգամ անասնաբուժական քաղցկեղի «լավագույն» ուսումնասիրությունները 1-2 տարվա ընթացքում ընդգրկում են ընդամենը 20-50 հիվանդի (համեմատած մարդկային ուռուցքաբանական ուսումնասիրությունների հետ, որտեղ տասնամյակի ընթացքում կամ ավելի գրանցվել են հազարավոր հիվանդներ): Դժվար է մեր ուսումնասիրություններից համարժեք եզրակացություններ անել, և նույնիսկ ավելի դժվար է սահմանափակումները թարգմանել սեփականատերերին:

Ես կցանկանայի, որ կարողանամ սեփականատերերի համար նոր և հետաքրքիր տարբերակներ առաջարկել, և ես գնահատում եմ, երբ նրանք բաց են իմ գաղափարների համար կամ ավելի «փորձնական» բուժումներ են քննարկում ՝ ապագայում այլ կենդանիներին օգնելու հույսով: Բայց դա արդյունավետորեն կատարելու մի քանի հիմնական սահմանափակումներ կան, հատկապես զբաղված մասնավոր պրակտիկայի պայմաններում:

Այս ամենը ինձ մտածելու տեղիք տվեց. Ժամանակն է եկել, որ անասնաբուժության մասնագետները ստանձնեն իրենց պարտականությունները `մեր ոլորտն առաջ տանելու համար և հասկացան, թե ինչպես արդյունավետ համագործակցել, քան այդ ամենը մեր քննասենյակի դռների հետեւում պահել:

Ես կարծում եմ, որ դա կլինի ամենաարդյունավետ միջոցը, որով մենք կարող ենք հաջողությամբ հարձակվել քաղցկեղի վրա, այլ ոչ թե մաքրել այն անարդյունավետ արձանագրություններով, որոնք տասնամյակներ ունեն: Եթե սեփականատերերը պատրաստ են փորձել, չպե՞տք է պարզենք, թե ինչպես դա իրականացնել:

Դոկտոր anոան Ինթիլ